期刊简介
本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果;交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会;介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态;促进国内与国际的学术交流;宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等;2.临床药理学进展及国内外研究动态综述;3.新药介绍及评价;4.药物治疗学方面的经验及问题;5.临床药理方法学的研究及介绍;6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者;广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。
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首页>中国临床药理学杂志
- 杂志名称：中国临床药理学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国药学会
- 国际刊号：1001-6821
- 国内刊号：11-2220/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：期刊收录：CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中)
基于细胞色素P450 2C9的基因多态性研究丹参组分对氟伐他汀代谢影响及其机制
马桂臣；段译斐；张红；靳高凤；刘名义；熊玉卿
关键词：丹参组分, 氟伐他汀, 细胞色素P450 2C9, 基因多态性, 代谢
摘要：目的 探讨丹参的6种组分(丹参素、原儿茶酸、丹酚酸B、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA)对人肝微粒体代谢氟伐他汀的影响,并基于细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1,*2,*3基因多态性,研究隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对氟伐他汀代谢的影响.方法 构建肝微粒/不同基因型重组酶孵育体系.用HPLC检测氟伐他汀浓度,通过软件求算酶动力学参数以及半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)值,比较不同突变位点CYP2C9代谢氟伐他汀的能力及丹参组分对其的影响.结果 人肝微粒体实验显示:在隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ 10μmol·L-1时,其对氟伐他汀代谢的剩余酶活性分别为30.24％和14.52％,显示出了明显的抑制作用,然而其他丹参组分则没有显示出抑制作用.CYP2C9重组酶实验:CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的米氏常数(Km)分别为(1.56±0.21),(1.79±0.25)和(2.32±0.43)μmol·L-,大反应速率(Vmax)分别为(41.75±1.67),(26.55±1.08)和(12.85±0.79) pmol·min-1·mg-1,内在清除率(CLint)分别为26.71,14.86和5.53.μL·min-1·mg-1,显示CYP2C9*1的代谢活性强于*2,*3;隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的IC50值分别是(1.74±0.41),(2.64 ±0.81),(3.17±0.32)μmol·L-1和(0.19±0.09),(0.56±0.16),(1.52±0.34)μmol·L-1,CYP2C9*1的IC50和K值与*3比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 CYP2C9* 2(430 C ＞T)和*3(1075A＞ C)突变可影响其代谢活性.隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ能明显抑制CYP2C9代谢氟伐他汀,且其对不同突变CYP2C9代谢氟伐他汀的抑制能力是有差别的.
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