期刊简介

       本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物,也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是:报道我国临床药理学专业的学术成果;交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会;介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态;促进国内与国际的学术交流;宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有:1.药物的临床药理学研究论文,内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等;2.临床药理学进展及国内外研究动态综述;3.新药介绍及评价;4.药物治疗学方面的经验及问题;5.临床药理方法学的研究及介绍;6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者;广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。

      

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  • 杂志名称:中国临床药理学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 国际刊号:1001-6821
  • 国内刊号:11-2220/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:期刊收录:CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中)
中国临床药理学杂志2018年第22期

伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响

郭元成;许鸣;任建业;徐白雪;宋长丰;曽庆;胡琦;陆嘉惠

关键词:骨髓增生异常综合征, 伏立诺他, 组蛋白乙酰化, 先天免疫, 自噬
摘要:目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响.方法 将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·mL-1)、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·mL-1)、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L-1)、HDAC抑制剂组(SAHA 2.5μmol·L-1)、自噬诱导剂组(西罗莫司2.5μmol·L-1)、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L-1),加药培养24 h.用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平.结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92.9±4.54,6.58±1.01,34.10±3.18,34.00±2.10;HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71.00±10.00,57.60±3.10,34.00±2.10;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的mRNA表达水平分别为0.26±0.04,0.20±0.03,0.40±0.07,空白组相应的分别为1.00±0.18,1.00±0.16,1.00±0.18;HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0.30±0.03,1.00±0.16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0.72±0.05,1.00±0.16.各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 SAHA在PI3K/AKT/mTOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬.